Collaborateurs
Coordonnateurs interrégionaux
QUOIX Elisabeth
Nouvel Hôpital Civil (67)
Coordonnateurs régionaux
AULIAC Jean-Bernard
CHI de Créteil (94)
CLEMENT-DUCHENE Christelle
Institut de Cancérologie de Lorraine (54)
NAKAD Assaad
CH de Bar le Duc (55)
Rédacteurs
GIROUX-LEPRIEUR Etienne
AP-HP Hôpital Ambroise Paré (92)
PLANCHARD David
Gustave Roussy (94)
TEYSSIER Charles
Institut de Cancérologie de Bourgogne (21)
Cette référence de bonnes pratiques cliniques, dont l'utilisation s'effectue sur le fondement des principes déontologiques d'exercice personnel de la médecine, a été élaborée par un groupe de travail pluridisciplinaire de professionnels de santé des Dispositifs Spécifiques Régionaux du Cancer de Bourgogne-Franche-Comté (OncoBFC), du Grand Est (NEON) et d'Île-de-France (ONCORIF), en tenant compte des recommandations et règlementations nationales, conformément aux données acquises de la science au 16 mai 2024.
- Patient présentant un nombre maximal de 5 métastases et 3 sites secondaires (Dingemans, 2019 ; Hellman, 1995 ; Weichselbaum, 2011) à un cancer bronchique non à petites cellules. Les adénopathies médiastinales ne sont pas comptées comme un site à part.
- La découverte de ces métastases peut être :
- synchrone de la découverte de la tumeur primitive : intervalle inférieur à 6 mois
- métachrone : dans un temps supérieur à 6 mois après le diagnostic de la tumeur primitive.
- Les principaux sites oligométastatiques sont :
- les surrénales et le cerveau
- le poumon
- les os
- le foie (à confirmer par une IRM).
Les atteintes méningées, les épanchements pleuraux, péricardiques et ascitiques, la moelle osseuse ne font pas partie de la définition.
- Fréquence des stades oligométastatiques au diagnostic (Jabbour, 2011 ; Ambrogi, 2001 ; Mordant, 2012 ; De Pas, 2007) :
- 7 % dans les séries anciennes
- 0,66 % à 1 % si confirmées par PET-Scan.
Compte-tenu de cette rareté, la plupart des études sont rétrospectives (Ashworth, 2013).
Cependant, certaines études plus récentes retrouvent des incidences plus élevées de patients oligométastatiques (No Hj, 2022 ; Tjong, 2021 ; Parikh, 2014 ; Torok, 2017).
- Une augmentation de la survie sans progression a été montrée lorsqu'un traitement radical est ajouté au traitement systémique (2 études randomisées de petites tailles (49 et 29 patients)) (Gomez, 2016 ; Gomez, 2019 ; Lyengar, 2018).
- L'adjonction, chez les patients ayant une mutation de l'EGFR, aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique dès le diagnostic augmente la survie sans progression et la survie globale (essai SINDAS, 136 patients (Wang, 2022)).
- Cette référence est donc essentiellement basée sur des avis d'experts.
- La revue générale de Mentink (2021) sur la maladie oligométastatique reprend les aspects cliniques, pronostiques, biologiques et thérapeutiques.
(Eberhardt, 2015)
- Distinction des stades métastatiques :
- M1a : ne peuvent répondre à la définition de "maladie oligométastatique" en cas d'épanchement pleural ou péricardique ou de localisations pulmonaires controlatérales multiples qui ne peuvent faire toutes l'objet d'un traitement radical.
- métastases pulmonaires controlatérales ou bilatérales
- pleurales
- péricardiques
- M1b : métastase unique dans un site unique
- M1c : plusieurs métastases dans un site unique ou dans plusieurs sites.
- M1a : ne peuvent répondre à la définition de "maladie oligométastatique" en cas d'épanchement pleural ou péricardique ou de localisations pulmonaires controlatérales multiples qui ne peuvent faire toutes l'objet d'un traitement radical.
- Le pronostic ne dépend pas tant de l'organe intéressé mais du caractère unique ou multiple des métastases.
- Les localisations T3 (métastases dans le même lobe) ou T4 (métastases dans 2 lobes en ipsilatéral) ne doivent pas être comptées comme un site métastatique mais peuvent influencer la possibilité d'un traitement radical.
- La décision de la RCP doit tenir compte :
- du Performans Status (PS) et de l'âge
- du nombre de sites métastatiques (1-2 vs 3-5)
- du T et N de la tumeur primitive
- du traitement radical éventuel de la tumeur primitive et des sites métastatiques
- du type histologique
- du délai de survenue des métastases (les métachrones ayant un meilleur pronostic que les métastases synchrones).
- L'existence ou non d'un envahissement ganglionnaire médiastinal va conditionner la prise en charge mais aussi le pronostic (Casiraghi, 2020).
- On peut identifier 3 groupes pronostiques (Ashworth, 2014) :
- groupe à faible risque avec atteinte métachrone (taux de survie à 5 ans : 47,8 %)
- groupe à risque intermédiaire avec atteinte oligométastatique synchrone et statut N0 (taux de survie à 5 ans : 36,2 %)
- groupe à haut risque avec atteinte oligométastatique synchrone et statut N1-2 (taux de survie à 5 ans : 13,8 %).
- Une tumeur primitive T1a, une histologie adénocarcinomateuse, un statut ganglionnaire médiastinal N0 N1 plutôt que N2, une localisation métastatique unique, un bon PS (0-1) sont associés à un meilleur pronostic.
- TEP-TDM : pour les ganglions médiastinaux, une confirmation histologique est requise si elle influence le traitement.
- IRM cérébrale (ou si contre-indication, scanner cérébral injecté est une option) : une confirmation histologique est requise (sauf avis contraire de la RCP (balance bénéfices/risques mauvaise)).
- Exploration médiastinale guidée par le TEP (EBUS plus fréquemment que médiastinoscopie) si impact thérapeutique.
- Sans addiction oncogénique :
- traitement systémique essentiel (Cf. CBNPC de stade IV)
- associé à un traitement ablatif pour augmenter le bénéfice de survie (concomitant ou postérieur).
- Avec addiction oncogénique : traitement ciblé adapté associé au traitement ablatif local. La séquence optimale n'est pas déterminée mais devra être relativement précoce.
- Sans addiction oncogénique :
- traitement ablatif local
- traitement systémique à discuter en RCP. La vérification histologique doit être prise en compte et recommandée autant que possible.
- Avec addiction oncogénique :
- traitement ablatif local avec poursuite du traitement systémique
- un prélèvement (curateur ou diagnostique) sera à privilégier pour dépister des mutations de résistance.
- D'après la classification TNM 8ème édition basée sur les recommandations de stadification de l'International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), la stadification des localisations secondaires pulmonaires est la suivante (Travis, 2016) :
- T3 : nodule(s) supplémentaire(s) tumoral(ux) séparé(s) dans le même lobe que la tumeur primitive
- T4 : nodule(s) tumoral(ux) séparé(s) dans un lobe homolatéral différent de celui de la tumeur primitive
- M1a : nodules tumoraux séparés dans le poumon controlatéral.
- Pour distinguer s'il s'agit d'une métastase de la tumeur primitive ou d'un deuxième cancer synchrone, les critères classiques de Martini ont été revus concernant la classification des cancers avec de multiples sites pulmonaires (Detterbeck, 2016).
- Des critères permettent de distinguer des seconds primitifs des métastases (Cf. Annexes).
- En cas de T3 ou T4 : chirurgie si elle est possible après chimiothérapie d'induction éventuelle (en fonction du N) ou suivie de chimiothérapie plus ou moins immunotherapie ou immunotherapie seule selon PDL1.
- Si présence de métastases à distance M1a :
- chirurgie de la tumeur primitive si stade I ou II puis chirurgie du nodule controlatéral
- ou radiothérapie stéréotaxique ou éventuellement radio-fréquence
- une chimiothérapie d'induction plus ou moins immunothérapie ou immunothérapie seule selon PD-L1 est à discuter.
- Si tumeur primitive de stade IIIA :
- radiochimiothérapie concomitante
- et traitement du nodule isolé par radiothérapie stéréotaxique ou radio-fréquence ou chirurgie
- une immunothérapie de maintenance pourra être discutée en RCP.
- Possibilité d'un traitement radical chez les patients n'ayant qu'une seule métastase ou 2, voire 3 (Peters, 2012 ; Baydoun, 2022).
- Le caractère "primitifs multiples" ou "métastatiques" des cancers du poumon ne modifie pas le pronostic après résection chirurgicale (Riquet, 2008).
- Le pronostic est lié :
- au caractère complet de l'exérèse
- à l'importance de la résection nécessaire
- à une taille supérieure à 31 mm de la plus grosse localisation
- à l'envahissement ganglionnaire intrapulmonaire ou médiastinal
- à l'existence d'emboles tumoraux vasculaires.
(Tanvetyanon, 2008 ; Lopez Guerra, 2012 ; Raz, 2011 ; Howell, 2013 ; Celik, 2017 ; Chance, 2017).
- Une biopsie est obligatoire pour éliminer les incidentalomes.
- Si métastase surrénalienne unique et cancer bronchique de stade I ou II : résection bifocale :
- soit par voie laparoscopique
- soit en chirurgie ouverte avec curage ganglionnaire.
- Si cancer bronchique de stade IIIAN2 "non bulky" :
- chimioradiothérapie concomitante suivie selon le résultat d'une intervention sur la surrénale.
- Si la situation clinique n'est pas en faveur d'une chirurgie : radiothérapie stéréotaxique.
- Les métastases isolées dans d'autres organes que le cerveau, les surrénales ou les poumons, représentent des cas de figures plus rares (Salah, 2012) : os, foie, rein et rate.
- Pour l’os, l'ajout d’une radiothérapie stéréotaxique (SBRT) en complément du traitement standard chez les patients atteints d’une tumeur solide (cancer du sein, de la prostate et du poumon) avec 1 à 3 métastases osseuses est en cours d'évaluation.
TEP-TDM
±
exploration
médiastinale
+
IRM cérébrale
Métastase
surrénalienne
ou pulmonaire
unique
Autre
localisation
métastatique
unique
1 à 3 métastases
cérébrales
(jusqu'à
5 pour certains)
CBNPC
CBNPC
muté
T3 T4
Opérable
d'emblée ?
d'emblée ?
Radiothérapie
stéréotaxique
+
+
Chimioradiothérapie
médiastinale
concomitante
Mutation retrouvée ?
RCP
1 à 5
métastases
cérébrales
N2
T1 T2
N0 ou N1
N0 ou N1
CBNPC
non muté
Radiothérapie
stéréotaxique
Option :
Radiothérapie
stéréotaxique
ou
chirurgie
±
radiothérapie
du lit opératoire
Traitement
systémique
systémique
+
Chirurgie bifocale
si métastase
si métastase
cérébrale unique
(Chimio)*-immunothérapie
péri-opératoire
*si expression PD-L1 <50 %
Métastase
pulmonaire
CBNPC
T1 T2
N0 ou N1
N0 ou N1
CBNPC
T3 T4
Opérable
d'emblée ?
d'emblée ?
Classification
TNM ?
RCP
Radiothérapie
stéréotaxique
sur le nodule
CBNPC
N2
Chimioradiothérapie
+
+
Option :
Radiothérapie
stéréotaxique
(Chimio)*-immunothérapie**
péri-opératoire
péri-opératoire
Traitement chirurgical
bifocal
* si expression PD-L1 <50 %
** en l'absence de mutations d'addiction oncogénique EGFR ALK , ROS 1
Classification TNM ?
RCP
CBNPC
T3 T4
T3 T4
CBNPC
N2
N2
Métastase
surrénalienne
surrénalienne
Chimioradiothérapie
±
±
Opérable
d'emblée ?
d'emblée ?
CBNPC
T1 T2
N0 ou N1
T1 T2
N0 ou N1
Radiothérapie
stéréotaxique
stéréotaxique
Traitement chirurgical
bifocal
bifocal
Radiothérapie
stéréotaxique
stéréotaxique
ou
chirurgie selon
résultat du bilan
chirurgie selon
résultat du bilan
(Chimio)*-immunothérapie**
péri-opératoire
péri-opératoire
*si expression PD-L1 <50 %
** en l'absence de mutations d'addiction oncogénique EGFR, ALK, ROS 1
Classification TNM ?
CBNPC
T1 T2
N0 ou N1
N0 ou N1
Traitement de la
métastase
Mutation identifiée ?
CBNPC
T3 T4
N2
N2
Non muté
Radiochimiothérapie
+
+
Traitement local de
la localisation
métastatique
Muté
Chirurgie pulmonaire dans
un second temps
Localisation
métastatique
(os, sous-cutanée, rein...)
+
Chirurgie
en
Chirurgie
en
fonction du bilan
Traitement
systémique
systémique
Option :
(Chimio)*-immunothérapie
(Chimio)*-immunothérapie**
péri-opératoire
péri-opératoire
* si expression PD-L1 <50 %
** en l'absence de mutations d'addiction oncogénique EGFR, ALK, ROS 1
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